赭曲霉毒素的危害與應(yīng)對(duì)措施

赭曲霉毒素A是一種無(wú)色結(jié)晶化合物?？扇苡跇O性有機(jī)溶劑和稀碳酸氫鈉溶液。微溶于水。其苯溶劑化物熔點(diǎn)94～96℃，二甲苯中結(jié)晶熔點(diǎn)169℃。有光學(xué)活性[α]D-118°。其紫外吸收光譜隨pH值和溶劑極性不同而有別，在乙醇溶液中最大吸收波長(zhǎng)為213nm和332nm。有很高的化學(xué)穩(wěn)定性和熱穩(wěn)定性。赭曲霉毒素A是由多種生長(zhǎng)在糧食（小麥、玉米、大麥、燕麥、黑麥、大米和黍類等）、花生、蔬菜（豆類）等農(nóng)作物上的曲霉和青霉產(chǎn)生的。動(dòng)物攝入了霉變的飼料后，這種毒素也可能出現(xiàn)在豬和母雞等的肉中。赭曲霉毒素主要侵害動(dòng)物肝臟與腎臟。這種毒素主要是引起腎臟損傷，大量的毒素也可能引起動(dòng)物的腸黏膜炎癥和壞死。還在動(dòng)物試驗(yàn)中觀察到它的致畸作用。

毒性毒理

赭曲霉毒素A對(duì)動(dòng)物和人類的毒性主要有腎臟毒、肝毒、致畸、致癌、致突變和免疫抑制作用。赭曲霉毒素A進(jìn)入體內(nèi)后在肝微粒體混合功能氧化酶的作用下，轉(zhuǎn)化為4一羥基赭曲霉毒素A和8一羥甚赭曲霍毒素A，其中以4一羥基赭曲霉毒素A為主。

赭曲霉毒素的毒性強(qiáng)弱順序是：OTA>OTC>OTB。這在很大程度上取決于分子中第八位羥基的電離常數(shù)大小。OTB和OTC在被污染飼料中的含量一般較低，對(duì)大多數(shù)動(dòng)物的毒性較OTA小。因此，飼料檢測(cè)時(shí)可以不考慮，主要分析OTA含量。近來(lái)Creppy等（1983）和Hadidane等（1992）用色氨酸、纈氨酸、賴氨酸等氨基酸取代OTA分子中的苯丙氨酸，獲得了一系列OTA類似物，其中酪氨酸、纈氨酸、蘇氨酸和丙氨酸取代類似物的毒性最強(qiáng)，蛋氨酸、色氨酸和谷氨酸取代類似物次之，谷酰胺和脯氨酸取代類似物的毒性最低。Hadidane等（1991）報(bào)道，自然界也存在OTA的蘇氨酸、羥脯氨酸和賴氨酸取代類似物。

Marquardt等（1992）調(diào)查表明，飼料中OTA含量在0.3～16mg/kg時(shí)可引起畜禽中毒，使死亡率上升2%～58%。Madsen等（1982）報(bào)道，連續(xù)飼喂含OTA200μg/kg的飼料4個(gè)月，對(duì)豬的影響不大，而當(dāng)OTA含量大于1400μg/kg時(shí)，顯著降低豬的采食量和生長(zhǎng)速度，飲水量增加。Huff等（1974）報(bào)道，連續(xù)飼喂含0.5～1.0mg/kgOTA的飼料3周，對(duì)肉仔雞的增重?zé)o影響，而含0.5mg/kgOTA的飼料連續(xù)飼喂6周，可降低蛋雞的產(chǎn)蛋性能和飼料轉(zhuǎn)化率。

Dwivedi和Burns（1985）報(bào)道，OTA可引起畜禽免疫器官變化，使多種動(dòng)物胸腺、法氏囊、脾臟和淋巴結(jié)中的白細(xì)胞數(shù)量降低，巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞的遷移能力下降。從Lee等（1989）的資料看，似乎還可以抑制細(xì)胞免疫（T細(xì)胞和B細(xì)胞）的活性。

Appelgren和Arora（1983），Kovasf和Vanyl（1994）報(bào)道，OTA可以透過(guò)胎盤對(duì)胎兒具有致畸作用，但豬對(duì)其不太敏感。對(duì)OTA致癌作用的研究目前尚停留在試驗(yàn)動(dòng)物階段，未見有關(guān)畜禽方面的報(bào)道。Krogh（1991）報(bào)道，血液總蛋白、白蛋白和球蛋白含量，以及腎臟磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）活性都可作為OTA中毒的敏感指標(biāo)。

對(duì)OTA的中毒機(jī)理研究得較多，Endou等（1984）報(bào)道，OTA可抑制腎臟近曲小管上皮細(xì)胞的陰離子運(yùn)輸系統(tǒng)，使尿中丙氨酸氨基肽酶（alanineaminopeptidase）和亮氨酸氨基肽酶（1euineaminopeptidase）濃度升高。Meisner等（1983，1986）先后證明，OTA可抑制腎臟PEPCK的活性，進(jìn)而抑制腎臟葡萄糖生成，然而對(duì)OTA的抑制方式尚無(wú)定論。Creppy等（1983）報(bào)道，OTA還是苯丙氨酸-tRNA合成酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，該酶對(duì)OTA的親和力大于苯丙氨酸，因而可抑制細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的合成。

作用機(jī)理

赭曲霉毒素是由赭曲霉（Aspergillusochraceus）和純綠青霉（Penicilliumviridicatum）產(chǎn)生的一種霉菌腎毒素，可分為A和B兩種類型，A的毒性較大。赭曲霉毒素在4℃的低溫下赭曲霉即可產(chǎn)生具有毒害作用濃度的赭曲霉毒素。動(dòng)物攝入1ppm體重劑量的赭曲霉毒素A可在5~6天致死。常見的病變是腎小管上皮損傷和腸道淋巴腺體壞死。飼喂含1ppm濃度赭曲霉毒素的日糧3個(gè)月可引起動(dòng)物煩渴、尿頻、生長(zhǎng)遲緩和飼料利用率降低；飼喂含量低至200ppb的日糧數(shù)周可檢測(cè)到腎損傷。其他的臨床癥狀還有腹瀉、厭食和脫水。有時(shí)臨床癥狀不明顯，而在赭曲霉毒素中毒呈地方流行病的地區(qū)，動(dòng)物在屠宰時(shí)惟一可觀察到的病變是腎蒼白、堅(jiān)硬。

病變機(jī)理

①赭曲霉毒素A阻斷氨基酸t(yī)RNA合成酶的作用而影響蛋白質(zhì)合成，使得IgA、IgG和IgM減少，抗體效價(jià)降低。

②損傷禽類法氏囊和畜禽腸道淋巴組織，降低抗體的產(chǎn)量，影響體液免疫，這和赭曲霉毒素的致癌作用有關(guān)。

③引起粒細(xì)胞吞噬能力降低，從而影響吞噬作用和細(xì)胞免疫。

④赭曲霉毒素A能通過(guò)胎盤影響胎兒組織器官的發(fā)育和成熟。

對(duì)食品的污染

產(chǎn)生赭曲霉毒素A的霉菌廣泛分布于自然界，導(dǎo)致赭曲霉毒素A廣泛分布于各種食品和飼料中。在寒帶和溫帶地區(qū)如歐洲和北美洲，赭曲霉毒素A主要來(lái)源于青霉屬的疣孢青霉；在熱帶地區(qū)，該毒素主要來(lái)源于赭曲霉。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，水果及果汁中的赭曲霉毒素A主要由碳黑瞌霉和黑曲霉產(chǎn)生。動(dòng)物食用了含有赭曲霉毒素A的飼料，在其內(nèi)臟、組織及血液中含有大量的赭曲霉毒素A

防制

發(fā)現(xiàn)動(dòng)物中毒后，首先要停止飼喂霉變飼料，并更換易消化且富含維生素的飼料。對(duì)病情嚴(yán)重的動(dòng)物要對(duì)癥治療，防止脫水和保護(hù)肝臟。Creppy等（1980）報(bào)道，注射苯丙氨酸對(duì)OTA急性中毒癥有療效。

在水分含量高的（18%~24%）飼料中，添加由揮發(fā)性脂肪酸組成的防霉劑有一定的防霉效果。

OTA對(duì)熱極其穩(wěn)定，通過(guò)加熱脫毒的效果較差。Deberghes等（1995）報(bào)道，0.5%膽胺（cholestyramine）、γ射線和紫外線照射可以起到一定的脫毒效果。

OTA與OTB在羧基肽酶A和糜蛋白酶的催化下，可水解成苯丙氨酸和毒性較小的Oa，其中OTB的酶解速度是OTA的6～7倍，瘤胃微生物有很強(qiáng)的類似反應(yīng)活性。De-berghes等（1995）在赭曲霉菌培養(yǎng)液中加入5單位的羧基肽酶，培養(yǎng)18天，與對(duì)照組相比，OTA產(chǎn)量由73.6ng/ml下降到零。由此推測(cè)，這將是有開發(fā)前途的OTA脫毒方法。

檢測(cè)方法

真菌毒素檢測(cè)儀，真菌毒素快速檢測(cè)儀，真菌毒素殘留定量分析儀GY-710真菌毒素殘留定量分析儀應(yīng)用競(jìng)爭(zhēng)抑制免疫層析的原理，通過(guò)檢測(cè)線熒光定量卡中的熒光強(qiáng)弱程度，定量分析待檢樣品中真菌毒素殘留含量,真菌毒素快速檢測(cè)儀能夠快速定量檢測(cè)糧食、飼料、谷物、食用油、調(diào)味品等食品中黃曲霉毒素、T2毒素、嘔吐毒素、赭曲霉毒素、伏馬毒素、玉米赤霉烯酮，真菌毒素殘留定量分析儀適用于糧油監(jiān)測(cè)中心、糧油飼料生產(chǎn)加工、食品加工貿(mào)易、畜禽養(yǎng)殖戶自查、工商質(zhì)監(jiān)部門用于市場(chǎng)快速篩查等。